Идиопатическая легочная артериальная гипертензия (ИЛАГ), являясь малоизученным заболеванием, сопровождается сужением легочных сосудов и утратой их эластичности. Важную роль в ее развитии играют изменения в гене BMPR2, отвечающем за регулировку клеточного роста в сосудистых стенках. Возникающие мутации препятствуют нормальной работе рецептора, что ведет к утолщению артерий, снижению их просвета и замедлению кровотока, усиливая нагрузку на сердце и уменьшая поступление кислорода в кровь.
Терапия и перспективы: от симптомов к причинам
Современные методы лечения ИЛАГ помогают контролировать симптомы и замедлять течение болезни. Обнадеживающие перспективы открывают разработки в сфере генного редактирования, нацеленные на устранение первопричин заболевания. Это делает еще более актуальным точное определение частоты и специфики ключевых мутаций для персонализированной медицины.
Первый российский генетический срез ИЛАГ
Данные о распространенности BMPR2-мутаций при ИЛАГ в России долгое время отсутствовали. Прорывное исследование провели специалисты из НИУ ВШЭ, МГУ и Городской клинической больницы №29 имени Н.Э. Баумана. В рамках проекта «100 тысяч российских геномов» они выполнили полногеномное секвенирование 105 пациентов с ИЛАГ, преимущественно москвичей, лечившихся в больнице за последнее десятилетие.
Уникальность исследования и мультидисциплинарный подход
«Работа уникальна по совокупности факторов, — подчеркивает профессор Дмитрий Затейщиков, руководитель сосудистого центра Городской клинической больницы №29 имени Н.Э. Баумана. — Редкость ИЛАГ потребовала почти десятилетия для сбора выборки, включившей практически всех московских пациентов. Использование полногеномного анализа дает доступ к новым механизмам болезни, а главное – реализовано благодаря сплоченной мультидисциплинарной команде ученых на стыке генетики, биоинформатики и медицины».
Новые мутации BMPR2 и гены-"кандидаты"
В ходе исследования патогенные или вероятно патогенные мутации BMPR2 выявлены у 10,5% участников. Три из них описаны научным сообществом впервые: одна связана с крупной делецией (удалением фрагмента гена), вторая вызывала сдвиг рамки считывания, приводящий к сборке дефектного белка, третья нарушала процесс сплайсинга РНК. Также обнаружены потенциально значимые изменения в генах TBX4, ATP13A3 и AQP1.
Глобальная унификация и оптимистичные выводы
Проведя масштабный метаанализ 24 исследований с переоценкой 665 мутаций по стандартам InterVar (Американская коллегия медицинской генетики), ученые добились значимого результата: число значимых патогенных вариантов увеличилось с 59% до 67%. Уточненная мировая частота патогенных вариантов BMPR2 составила около 17,75%, что совпадает с российскими данными. Это подтверждает возможность применения международных стандартов диагностики в России и мировой вклад отечественной науки.
«Генетическая сложность ИЛАГ включает даже «молчащие» варианты, которые в комбинации с иными факторами способны инициировать болезнь, — добавляет Мария Попцова, заведующая Международной лабораторией биоинформатики ФКН НИУ ВШЭ. — Наша работа доказывает важность регулярного пересмотра данных генетического тестирования по мере появления новых знаний. Полученные результаты – ключевой шаг на пути к эффективной борьбе с заболеванием».
